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  • 產品名稱: 乙胺吡嗪利福異煙片
  • 上架時間: 2015-05-14
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核準日期:2009年08月27日

修改日期:2014年05月20日

修改日期:2015年08月10日


  乙胺吡嗪利福異煙片說明書  
請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

藥品名稱

通用名稱:乙胺吡嗪利福異煙片

英文名稱:Ethambutol Hydrochloride, Pyrazinamide, Rifampicin and Isoniazid Tablets

漢語拼音:Yi’an Biqin Lifu Yiyan Pian

成份

本品為復方制劑,每片含利福平0.12g、異煙肼0.12g、吡嗪酰胺0.4g、鹽酸乙胺丁醇0.25g。

性狀

本品為薄膜包衣片,除去包衣后顯橙紅色或暗紅色。

適應癥

本品適用于成人各類結核病。供初治涂陽、復治涂陽患者或重癥涂陰患者強化治療期用。

化療方案:

初治涂陽患者:強化治療期2H3R3Z3E3/繼續期4H3R3

復治涂陽患者:強化治療期2H3R3Z3E3S3/繼續期6H3R3E3

重癥涂陰患者:強化治療期2H3R3Z3E3/繼續期4H3R3

規格

每片含利福平0.12g,異煙肼0.12g,吡嗪酰胺0.4g,鹽酸乙胺丁醇0.25g。

用法用量

口服。

本品應用于初治涂陽、復治涂陽患者(鏈霉素另加)或重癥涂陰患者強化治療期,每二日用藥一次,共2個月,用藥30次。成人,體重50kg以上的患者每次空腹頓服本品5片,體重不足50kg的患者根據醫囑酌減。飯前1小時或飯后2小時頓服。請按說明書或遵醫囑使用本品,治療全過程不能中斷用藥或擅自改變治療方案。如發生不良反應,須聽從醫囑處理。

本品應用于供初治涂陽、復治涂陽患者或重癥涂陰患者強化治療期用,即療程的起初2個月。據WHO建議和中國結核病防治規劃實施工作指南,該階段之后需要進行維持期治療。

不良反應

據文獻報道如下:

出現頻率:常見不良反應:>1/100

              不常見不良反應:≥1/1,000 1/100

              罕見不良反應:  1/10,000 1/1,000

極罕見不良反應:<1/10,000

利福平連續和間歇治療過程中的不良反應

血液和淋巴系統失調  罕見:暫時性白細胞減少,嗜酸性粒細胞增多。在少數情況下,間歇治療比連續治療更容易出現血小板減少,血小板減少性紫癜的癥狀。有報道表明,如果在出現紫癜以后繼續服用利福平,會出現腦出血并發生死亡。溶血和溶血性貧血。

內分泌失調          罕見:月經紊亂(極少數情況出現閉經);引發艾迪生癥患者出現危象。

精神失常            精神錯亂。

神經系統失調        常見:疲勞、困倦、頭痛、輕度頭痛、眩暈。

罕見:共濟失調,肌無力。

眼部異常            常見:眼紅,并可造成隱形眼鏡永久變色。

                    罕見:視力障礙。嚴重癥狀,例如滲出性的結膜炎。

胃腸道異常          常見:厭食、惡心、腹痛和胃脹。

罕見:嘔吐、腹瀉、糜爛性胃炎及假膜性結腸炎。

皮膚及皮下組織異常  常見:臉紅、瘙癢、皮疹、蕁麻疹。

                    罕見:嚴重的全身過敏反應,如:剝脫性皮炎、Lyell’s綜合癥、類天皰瘡。

肝膽異常            常見:無癥狀的肝藥酶增高。

罕見:肝炎、黃疸、誘導性卟啉病。

腎臟和泌尿系統異常  罕見:血尿素氮、尿酸含量增高,急性腎衰引起血紅蛋白尿、血尿及慢性間質性腎炎、腎小球腎炎、腎小管壞死。

一般不良狀況        常見:體液及分泌物如尿液、唾液、淚液、糞便、痰液及汗液可呈橘紅色。

罕見:虛脫,休克,水腫。

利福平間歇療法或停藥后恢復治療的不良反應

當患者使用利福平時,不是按每天的常規用藥或暫時中斷給藥后的恢復治療,常見“流感樣綜合癥”發生,可能由于免疫病理反應引起的。表現為發熱、震顫、頭痛、頭暈和肌肉疼痛等。偶可發生血小板減少、紫癜、呼吸困難、哮喘、溶血性貧血、休克和急性腎衰。當利福平暫時停藥恢復治療或利福平給予每周一次劑量(≥25mg/kg)時,這種嚴重的綜合癥可能突然發生,而不出現在進行性的“流感樣綜合癥”中。

異煙肼的不良反應

血液和淋巴系統異常   罕見:嗜酸性粒細胞增多、血小板減少、貧血(血溶性貧血,缺鐵性貧血)。

                     非常罕見:粒細胞缺乏。

內分泌異常           罕見:干擾個別激素的肝臟代謝、導致月經紊亂、男性乳房發育、庫興氏綜合癥、難以控制的糖尿病、高血糖癥、代謝性酸中毒。

精神異常             罕見:精神失常、過度興奮、欣快、失眠。

神經系統異常         常見:周圍神經炎(常見于劑量大、營養不良、酗酒、慢乙酰化和糖尿病患者)表現為手腳麻木、針刺感。

罕見:視覺神經損害、抽搐、頭暈、頭痛、病毒性腦炎、大劑量可提高癲癇病患者癲癇發作的頻率。

胃腸道異常           常見:惡心、嘔吐、上腹部疼痛。

肝膽異常             常見肝功能障礙(通常血清轉氨酶水平輕度或一過性增高),常見的前驅癥狀是食欲不佳、惡心、嘔吐、疲勞、抑郁和虛弱。

罕見:肝炎、重度肝炎。

一般不良狀況         常見:過敏、藥疹、發熱。

罕見:過敏、口干、燒心、尿頻、風濕、全身性紅斑狼瘡癥、糙皮病、血管炎、淋巴結病變、痤瘡。

吡嗪酰胺的不良反應 

血液和淋巴系統異常   罕見:血小板減少、缺鐵性貧血、凝血障礙、脾腫大。

胃腸道異常           常見:惡心、嘔吐、厭食、腹痛。

肝膽異常             常見:早期治療過程中血清轉氨酶中度或一過性增高,卟啉病。

                     罕見:與劑量有關的嚴重肝中毒、肝腫大、黃疸。

腎臟和泌尿系統異常   常見:高尿酸血癥(通常無癥狀),痛風。

罕見:慢性間質性腎炎,尿潴留。

一般不良狀況         常見:過敏、輕度關節痛、肌肉痛。

罕見:過敏、皮疹、光過敏、蕁麻疹、瘙癢、發熱、痤瘡。

乙胺丁醇的不良反應

血液和淋巴系統異常   罕見:血小板減少、白細胞減少。

精神異常             不常見:幻覺。

神經系統異常         不常見:頭暈、定向障礙、意識錯亂、頭痛、不適。

                     罕見:外周神經炎(手腳麻木、刺痛、灼痛、虛弱)。

眼部異常             罕見:劑量依賴性眼球后視神經炎(視物模糊、眼痛、紅綠色盲、失明)。

胃腸道異常           不常見:腹痛、食欲不振、惡心嘔吐、厭食。

皮膚及皮下組織異常   不常見:瘙癢、蕁麻疹、皮疹。

腎臟和泌尿系統異常   不常見:血尿酸增高,引起痛風急性發作(寒戰、關節疼痛、腫脹,尤其是大拇指,踝關節和膝蓋)。

一般不良狀況         罕見:超敏反應(皮疹、發熱、關節疼痛)、過敏反應。

禁忌

1.對利福平、吡嗪酰胺、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇或任何輔料過敏者禁用;

2.肝功能不正常者、膽道梗阻者、3個月以內孕婦、痛風患者、精神病、癲癇病患者、糖尿病有眼底病變者、卟啉癥禁用;

3. 嚴重腎功能不全患者禁用;

4. 禁忌與伏立康唑和蛋白酶抑制劑聯合使用(詳見【藥物相互作用】)。

注意事項

警告

由于在人群中存在乙酰化亞型,所以對具有極快或極慢乙酰化能力的患者應該分別服用四種藥物,從而使異煙肼的劑量易于調整。

在使用本品時如果發生嚴重的急性過敏反應要立即停用,如:血小板減少,紫癜,溶血性貧血,呼吸困難和類似哮喘的癥狀,休克或腎衰等,在使用利福平治療極個別的病例中也可能出現這些不良反應,當患者出現上述不良反應時則不應該再服用本品。

在其它過敏癥狀出現時也應停用,如:發熱或皮膚反應。為安全起見,在治療過程中不應繼續使用或恢復使用本品。

在使用本品治療有視力方面缺陷的患者時,應多加注意。建議在開始使用和使用過程中(尤其是使用較高劑量時)應該定期做眼部檢查,包括分辨力,顏色辨別和視野的檢查。應該記錄每位患者在治療期間所作的視力檢查,在臨床治療期間若出現視力疾病應建議患者停止繼續使用。

注意事項

本品用藥注意事項和利福平,異煙肼,乙胺丁醇和吡嗪酰胺各藥品使用中的注意事項相同。

建議患者應不間斷治療。

損害肝功能,營養不良,酗酒

利福平,異煙肼,乙胺丁醇,吡嗪酰胺主要在肝臟代謝,故在服用過程中通常會發生轉氨酶升高,高于正常范圍的上限(ULN)。在剛開始治療的前幾周可能會出現肝功能紊亂,但無需中斷治療,在治療的第三個月會自然恢復到正常范圍。

使用利福平時,雖然常出現輕度轉氨酶升高,但黃疸或肝炎卻極少見。在同時服用異煙肼和利福平的患者中,堿性磷酸酶升高主要是利福平引起,而轉氨酶升高則可能由異煙肼,利福平,吡嗪酰胺分別引起的,或者是三者聯合作用而引起的。

肝功能損害的患者在治療時應當慎用,并嚴格進行藥物監護。在這些患者中應當進行仔細的肝功能監測,尤其是出現血清谷丙轉氨酶(SGPT/ALAT)和血清谷草轉氨酶(SGOT/ASAT)時,治療前和治療中每一周或每兩周進行肝功能監測。如果出現肝細胞損害的癥狀應立即停藥。

膽紅素和/或轉氨酶中度升高不必停止治療;但在對肝功能反復測試之后,應當對膽紅素和/或轉氨酶的變化趨勢并與患者的臨床身體狀況聯系起來做出判斷。

當患者出現黃疸或轉氨酶超過其正常范圍上限(ULN)的3倍時,建議停止使用本品。為了便于這種臨床情況的治療,應更換復合型藥物,而使用單一成份的利福平,異煙肼,吡嗪酰胺或乙胺丁醇。

如果肝功能未能恢復正常或轉氨酶超過正常范圍上限的5倍,應當停用本品。為了有利于治療,應將固定劑量復合制劑(本品)更換為單一成份的藥物制劑。

在使用本品時,對有慢性肝疾病的患者應進行嚴密的監測。異煙肼可以導致嚴重的、甚至是致命的肝炎,這一情況可能在使用其治療后的數月內發生。雖然由于使用異煙肼所導致的肝細胞毒性反應在20歲左右的患者中罕見,但其發生頻率隨著年齡的增長而增加,在50歲以上的患者中發生幾率達到3%。嚴密的肝功能監測會使肝細胞毒性反應的發病率降低。應該監測患者和肝炎發生有關的前兆癥狀,如:疲勞、虛弱、不適、厭食、惡心、嘔吐。一旦這些癥狀出現,或發現肝損害,應立即停止藥物治療。若繼續應用本品治療則可能加重肝損害程度。

慢性肝疾病患者同慢性酒精中毒和營養不良的患者一樣,在使用本品治療結核時應盡可能的減少本品對肝臟的損害。如果抗結核治療是必需的,那么利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇的劑量應該調整,而本品不適用于此類患者。

由于服用高劑量的異煙肼能使營養不良或老年患者維生素B6生成不足,故補充維生素B6可能是必要的。

損害腎功能

嚴重腎功能不全的患者,異煙肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇消除緩慢,使體內藥物濃度升高,不良反應增加,中度腎功能損害的患者(肌酸酐清除率3060ml/min)應慎用本品。

痛風

有痛風病史的患者在應用本品時應謹慎。服用期間定期檢查血尿酸。當患者有痛風性關節炎時應停藥。

血液病

當延長治療時程,以及治療有肝功能紊亂的患者時,應該做全血細胞檢查。一旦出現紫癜或血小板減少時應立即停用本品。吡嗪酰胺可能會影響凝血時間或血管完整性,應告知有咳血癥狀的患者。

糖尿病

已有報道,糖尿病患者服用異煙肼,將增加控制糖尿病病情的難度。

癲癇

由于異煙肼和乙胺丁醇有神經毒性作用,故在治療有驚厥病史患者時,應嚴密觀察。

神經病

有外周或視神經炎的患者應慎用。當患者有酗酒史時,應定期做神經系統方面的檢查。補充維生素B6能延緩或降低異煙肼對患者神經系統的損害,尤其是年老和營養不良的患者。維生素B6的劑量應在執業醫生的指導下用藥。

避孕

在應用利福平治療的過程中,應采用另外的非激素法避孕。

酒精

在應用本品治療期間,患者應戒酒。

實驗室檢查

在治療前和治療過程中應定期做全血細胞計數檢查、肝功能檢查(SGPT/ALAT,SGOT/ASAT)、腎功能檢查和尿酸監測等,還建議做視力檢查。

合并用藥

利福平是細胞色素P450系統的有效誘導劑,可促進合并用藥的藥物代謝,使血藥濃度降低,藥效減弱。如果有能力監測藥物在肝臟代謝并進行劑量調整,該藥仍可以與利福平合用。

本品不適合與下列藥物合用:奈韋拉平、辛伐他汀、口服避孕藥和利托那韋(當低劑量用藥時,血藥濃度會明顯降低)。

本品會輕度影響服藥者的駕駛能力和使用機器的能力。乙胺丁醇引起的精神錯亂、定向力障礙、幻覺、眩暈、不適和視覺障礙等不良反應可能影響服藥者駕駛和使用機器的能力。

孕婦及哺乳期婦女用藥

禁用于妊娠前3個月的孕婦。

如果本品可能對患者有益,應考慮該治療方案。只有當對母親的潛在益處大于對胎兒的潛在風險時,才能使用本品。

利福平

在公布的有限的關于妊娠期使用的臨床數據表明,不會增加胎兒致畸的可能性。利福平能透過胎盤。在妊娠期的最后幾周使用利福平能導致母體和新生兒的產后出血。動物研究表明劑量≥150mg/kg時,會出現生殖毒性。

異煙肼

據有限數據顯示,異煙肼未出現預期的先天性致畸。異煙肼能透過胎盤,對幼兒產生神經毒性作用,動物研究表明有生殖毒性。

吡嗪酰胺

未見關于吡嗪酰胺的動物生殖毒性研究,妊娠婦女服用吡嗪酰胺是否對胎兒有損害,尚未證實。

乙胺丁醇

乙胺丁醇能透過胎盤,并可能導致胎兒的血藥濃度為母體的30%。有限的臨床數據表明,乙胺丁醇不會增加人體內胎兒致畸的可能性。動物研究表明有潛在致畸危險。

推薦在妊娠期的最后一個月,母體及分娩后新生兒口服維生素K,因利福平可導致母體及新生兒出血。

由于異煙肼對幼兒可能產生神經毒性作用,妊娠期間需要補充維生素B6

利福平,異煙肼,吡嗪酰胺和乙胺丁醇能進入乳汁,但尚未觀察到對哺乳嬰兒的不良反應。但鑒于異煙肼和乙胺丁醇在理論上會有神經毒性作用,服藥期間建議不要進行哺乳。

兒童用藥本品不宜用于兒童。

老年用藥

老年人往往伴有生理性腎功能減退,故應按腎功能調整用量或遵醫囑。

藥物相互作用

其它藥物對本品的影響

抗酸藥能降低利福平、異煙肼、乙胺丁醇的生物利用度。為避免此種情況的發生,本品應當在服用抗酸藥前至少1小時服用。皮質激素能夠通過促進異煙肼的代謝和/或增加腎清除率降低其血藥濃度。

本品對其它藥物的影響

利福平有很強的細胞色素P450系統(CYP450)的誘導作用,細胞色素P450系統主要由CYP3A和CYP2C兩個亞族構成,占細胞色素P450系統同工酶的80%。聯合用藥時,利福平能加速聯合應用藥物的代謝,這些同時服用的藥物部分或全部通過這兩種同工酶代謝。而且利福平還能誘導尿苷-5'-二磷酸-葡萄糖醛酸苷轉移酶(它是藥物代謝的另一種酶),這將導致同時應用的其它藥物的血藥濃度低于治療劑量的血藥濃度,使不良反應增加或療效降低。異煙肼能抑制這些藥物的代謝導致其血藥濃度增高。

而且,利福平和異煙肼可以影響一些藥物產生拮抗作用,如:苯妥英、華法林和茶堿。其凈效應不可預測并且可能隨時間變化。

主要通過肝臟代謝消除的藥物,如果能夠監測其血藥濃度或不良反應,并且能夠適當調整其給藥劑量,仍可以和本品合用。服用本品期間及在停止治療2~3周后應該定期檢查。

利福平的作用在酶誘導下,十天內達到峰值,并于停藥的兩周以后逐漸降低,在使用本品的過程中如果增加了其他藥物使用劑量,停用時需要考慮這些因素。

如果要考慮本品對配伍用藥物濃度是否有影響,可參考如下:

利福平的相互作用

嚴禁本品與下列藥品同時使用:伏立康唑和蛋白酶抑制劑,但利托那韋在劑量充足或600mg每日兩次劑量時除外。

本品不宜與下列藥品同時使用:奈韋拉平,辛伐他汀,口服避孕藥和利托那韋(當低劑量用藥時,血藥濃度會明顯降低)。

本品與下列藥品同時使用時,需要對一些特定參數進行監測或者進行臨床監測,如:鈣離子拮抗劑,Ia型抗心律失常藥(奎尼丁、達舒平),口服抗凝血藥,吡咯抗真菌藥(伏立康唑除外),丁螺環酮,卡維地洛(由于其在心肌能不全和對該癥狀時的低治療窗,免疫抑制劑(如環孢素,他克莫司,西羅莫司),氯氮平,皮質類固醇,孕三烯酮,雌激素和結合孕激素替代治療,氟哌啶醇,甲狀腺激素,美沙酮,嗎啡,依法韋侖,普羅帕酮,特比萘芬,硫加賓,齊多夫定,唑吡坦,扎來普隆,卡馬西平,苯妥英,茶堿,地西泮,洋地黃,氨苯砜,阿托伐醌,瑞格列奈和磺酰脲類口服糖尿病藥,β受體拮抗劑(如經肝代謝的美托洛爾,普萘洛爾),氯霉素,克拉霉素,泰利霉素,三環抗抑郁藥,對氨基水楊酸,西米替丁,美西律,奈韋拉平,氟伐地汀,羅非考昔,咪達普利,托普西龍。

異煙肼的相互作用

本品與下列藥品同時使用時,需要對一些特定參數進行監測或者進行臨床監測,如:麻醉劑,糖皮質激素,酮康唑,苯妥英,吡嗪酰胺,司他夫定,卡馬西平,地西泮,乙琥胺,茶堿。

吡嗪酰胺的相互作用

本品與下列藥品同時使用時,需要對一些特定參數進行監測或者進行臨床監測,如:丙磺舒,苯磺唑酮。

利福平能夠降低口服避孕藥的作用,使用本品治療的病人應使用非激素途徑避孕。同時使用抗生素可能使口服傷寒疫苗失活。

應避免食用富含酪氨酸和組氨酸的食物。異煙肼可能會抑制單胺氧化酶和雙胺氧化酶。食用含酪氨酸(如奶酪,紅酒)或者含組氨酸(如金槍魚)的食物可能會引起頭疼,心悸,潮紅等癥狀。

在膽囊放射檢查中,利福平可能會延遲膽汁的分泌。在使用利福平期間,不能使用微生物方法來測定葉酸和氰鈷酸(維生素B12)的血藥濃度,因為利福平會和膽紅素和BSP競爭。為了避免假陽性反應,在服用利福平前的早晨應該進BSP測試。

藥物過量

利福平

中毒:嬰幼兒(1~4歲)口服100mg/kg利福平出現典型性的皮膚癥狀;成年人服用15g重度中毒,服用12g中度中毒,服用60g可產生極其嚴重的中毒。

癥狀:胃腸道不適、嘔吐、盜汗、呼吸困難、癲癇、腎衰、肝功不全、意識錯亂、全身瘙癢、皮膚和尿液呈橘紅色、面部水腫、肺腫脹。

處理:洗胃,洗胃后給予活性炭,以吸收胃腸道內殘余的利福平;對癥治療;腎衰時需要透析。

異煙肼

中毒:酒精可誘發毒性反應。嬰幼兒的致死劑量是80~150mg/kg;15歲少年服用5 g致命性中毒;8歲兒童服用900mg中度中毒;3歲兒童服用2~3 g嚴重中毒;15歲少年服用3g,成年人服用5~7.5g可產生極其嚴重的中毒。

癥狀:典型癥狀是癲癇和代謝性酸中毒、尿酮、高血糖;眼眶肌陣攣、頭暈、耳鳴、震顫、反射亢進、意識錯亂、幻覺;呼吸抑制、窒息;心動過速、心率失常、高血壓;惡心嘔吐、發熱、橫紋肌溶解、彌散性血管內凝血、高血糖、高血鉀、肝臟受損。異煙肼的劑量超過10mg/kg可影響外周神經系統,損害病人的駕駛或操作機械的能力。

處理:無癲癇發作史的患者洗胃,洗胃后給予活性炭吸附殘余的異煙肼。收集到的血樣應立即做血氣,離子,血尿素氮,血糖的含量測定。出現癲癇發作和代謝性酸中毒時,每克的異煙肼給予維生素B61克;癲癇發作和異煙肼給藥劑量不確定時,用5克的維生素B6靜脈注射;無癲癇癥狀,預防給予維生素B6 23克,靜脈注射。為減輕血管刺激,維生素B6用前稀釋,并且藥物用輸液泵或注射泵在30min內注入體內,必要時重復給予維生素B6。安定可增強維生素B6的作用,可單獨使用高劑量的安定治療癲癇發作。嚴重病例有呼吸抑制,及時搶救;糾正代謝性酸中毒和離子紊亂;利尿,嚴重中毒時進行血液透析;對癥治療。

吡嗪酰胺

肝功能異常、高尿酸血癥。

乙胺丁醇

食欲不振、胃腸道紊亂、發熱、頭痛、頭暈、意識錯亂、幻覺。

藥理毒理

本品為利福平、異煙肼、吡嗪酰胺、鹽酸乙胺丁醇組成的復方制劑。其中

利福平:具有廣譜抗菌作用,對革蘭陽性、陰性菌有良好的抗菌作用;對結核分枝桿菌、部分非結核分枝桿菌、麻風分枝桿菌有明顯的殺菌作用。

異煙肼:對各種生長狀態的結核桿菌均具有強大的殺菌作用,是全效殺菌藥,在各種非結核分枝桿菌中對堪薩斯分枝桿菌亦有抑菌作用。

吡嗪酰胺:本品為煙酰胺衍生物,通過取代煙酰胺而干擾脫氫酶,阻止脫氫作用,妨礙結核桿菌對氧的利用,而影響細菌的正常代謝,對人型結核桿菌有較好的抗菌作用。本品pH5~5.5時,殺菌作用最強。

鹽酸乙胺丁醇:對各種生長繁殖狀態的結核菌均有作用,對耐異煙肼和耐鏈霉素的菌株亦有效,聯合應用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺可延緩和降低結核桿菌對其產生的耐藥性作用,與其它抗結核藥物無交叉耐藥。

藥代動力學

利福平

空腹吸收好,進食后服藥可使藥物吸收速度和程度降低。2h 血漿藥物濃度達到峰值,吸收后廣泛分布于全身;除腦膜炎時,腦脊液中藥物濃度較低。表觀分布容積大約是55L,蛋白結合率高達80%。去乙酰化反應后,成為活性代謝物去乙酰利福平。利福平及其代謝物主要經膽汁排泄,且有腸肝循環。大約有10% 的原型藥物經尿排出。

利福平的血漿消除半衰期為3~5h,多次給藥后半衰期縮短,為2~3h。由于自身的肝藥酶誘導作用,利福平服藥6~10天后消除率有所增加。大劑量服用,由于膽道的排泄達到飽和,排泄可能延緩。

異煙肼

口服吸收快,進食后服用的吸收速度和程度均有所降低。1~2h后血藥濃度達到峰值。吸收后異煙肼廣泛分布于全身體液和組織中,表觀分布容積約是43 L;蛋白結合率低,僅010%。經N-乙酰轉移酶乙酰化為乙酰異煙肼,然后再生物轉化為異煙酸和單乙酰肼,單乙酰肼有肝毒性。異煙肼乙酰化的速度受遺傳因素的影響,慢乙酰化者常有肝臟中N-乙酰轉移酶缺乏,大約50%的白種人和非洲印第安人屬于慢代謝型;絕大多數的愛斯基摩人和日本、中國、越南等亞洲人屬于快代謝型。

通常異煙肼的半衰期是1~4h,但由于乙酰化速度的不同,其變化范圍可在0.5~6h。將近75%~95%的異煙肼在24 h 內經腎臟排出,大部分為無活性的代謝物N-乙酰異煙肼和異煙酸。

吡嗪酰胺

口服后在胃腸道吸收迅速而完全,進食對吸收無影響。成人1~2h后血藥濃度達到峰值,兒童達峰時間為3h。吡嗪酰胺經微粒體脫氨基酶水解為一種活性代謝物--吡嗪酸,接著由黃嘌呤氧化酶羥基化為5-羥化吡嗪酸。吡嗪酰胺主要以代謝物的形式經腎臟排出,僅有3%經尿以原型藥的形式排出。血漿半衰期大約是10 h。

乙胺丁醇

口服吸收良好,生物利用度接近80%,進食不影響其吸收。2~4h血藥濃度達到高峰,廣泛分布于全身組織和體液中(腦脊液除外),但結核性腦膜炎的患者腦脊液中的藥物濃度可達治療值。紅細胞的藥物濃度可為血漿藥物濃度的23倍,蛋白結合率低,僅為20%~30%,表觀分布容積約是20L。乙胺丁醇主要經肝臟代謝,約15%代謝為無活性代謝物。半衰期3~4 h,但腎功能不全的患者半衰期可達8 h。24 h內約有80%(至少50%的原型藥和將近15%無活性代謝物)經腎臟排泄,在糞便中以原型排出約有20%。

特殊人群用藥

利福平

腎功能不全的患者,每日600mg(10mg/kg)可使藥物的消除半衰期延長,導致藥物蓄積。利福平不能經血液透析而消除。

肝功能不全的患者,血漿藥物濃度增高,消除半衰期延長。

異煙肼

慢乙酰化代謝伴有腎功能不全的患者,可能會發生異煙肼的藥物累積。應該監測異煙肼的血藥濃度,必要時,減少劑量。肝功能障礙的患者,異煙肼的消除半衰期延長。

吡嗪酰胺

肝硬化患者的清除率顯著降低,半衰期延長,吡嗪酸(主要的代謝物)的AUC提高三倍。腎功能不全患者的藥物代謝未見報道,可通過血液透析清除。

乙胺丁醇

在腎功能不全患者體內消除半衰期延長,需要調整劑量。不能通過血液透析清除。

貯藏密封,在涼暗干燥處保存(避光并不超過20℃)。

包裝鋁塑泡罩包裝,5片/板;復合膜包裝,5板/袋;紙盒包裝,2袋/盒;

鋁塑泡罩包裝,5片/板;復合膜包裝,5板/袋;紙盒包裝,3袋/盒;

鋁塑泡罩包裝,10片/板;復合膜包裝,5板/袋;紙盒包裝,2袋/盒;

鋁塑泡罩包裝,10片/板;復合膜包裝,5板/袋;紙盒包裝,3袋/盒。

有效期

24個月

執行標準

國家食品藥品監督管理總局標準  YBH01352014

批準文號

國藥準字H20090219

生產企業

企業名稱:沈陽紅旗制藥有限公司            

生產地址:沈陽市渾南新區新絡街6號     

郵政編碼:110179

電話號碼:024-23786260   024-23786261       

傳真號碼:024-23786263

網    址:www.fzcbb.tw

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